El cáncer de inhibidor de PARP aumenta la efectividad del anti -anti -dust que detiene el daño del ADN en las células T durante el tratamiento del cáncer

El inhibidor de PARP tiene una reputación maravillosa: aunque son la base del tratamiento de múltiples tipos de cáncer, pueden dañar las células que matan el cáncer e interrumpir la posibilidad de una terapia significativa. La nueva investigación de los científicos médicos de China revela formas de eliminar esta barrera al prevenir el daño de seguridad inducido por PARP en las células T.

Un equipo de varios camas de investigadores de Uhan trabaja en varias sucursales, que trabajan en varias instituciones aliadas, se ha desarrollado y demostrado que aumenta la efectividad de la droga contra los tumores ováricos y puede ayudar a expandir el uso general de los inhibidores de PARP. La familia de medicamentos inhibidores de la PARP está compuesta por más de media docena de drogas, y los mismos problemas parecen consistentes entre todos, los investigadores dicen que los investigadores participaron en el estudio del Hospital Tongji, Tongji Medical College y Huazong Science and Technology University.

Escribir En el diario CienciaLos investigadores con sede en Uhan han explicado que los inhibidores de PARP se han convertido en un tratamiento estándar. Ovario epitelialEl cáncer ginecológico más grave. Sin embargo, los inhibidores de PARP a menudo no pueden eliminar los tumores mismos. PARP con los médicos ha tratado de combinar medicamentos con inmunoterapia Inhibidores de la punto de control inmuneSin embargo, los resultados son mixtos, el PARP crea otro obstáculo en la historia de tratamiento.

“Siete inhibidores de PARP operados por vía oral, han recibido la aprobación global para el tratamiento de ovarios, senos, cáncer de próstata y páncreas, en desarrollo con otros”, escribió el Dr. Ziao Liu.

Liu, investigador del departamento de oncología ginecológica del Hospital Tongji, menciona que los inhibidores de PARP fueron creados teniendo en cuenta los pasos muy específicos: cero en el ADN en el ADN. Uno de los problemas importantes es la capacidad de dañar el ADN del lobo cáncer.

Poly (ADP-Ribos) Los inhibidores de polímero-desempeño en realidad fueron diseñados para mejorar la actividad de las células de té para mejorar la inmunidad antituma. En otras palabras, Cox de las células en la lucha contra la malignidad. De hecho, actos contra los inhibidores Célula cancerosa El ADN dañado reduce la capacidad de reparar el dañado por el tratamiento del tumor. El segundo reclamo del ataque es cocinar a las células del té para la guerra.

Sin embargo, los resultados del tratamiento de pacientes con inhibidores de la PARP a veces están decepcionados, aunque los inhibidores de PARP se usan regularmente no solo para el tratamiento del cáncer de ovario, sino en varios otros tumores. El daño de las células T prevalece en todos los tipos de cáncer tratado con inhibidores de PARP, Liu y sus colegas.

Y hay otro problema: a pesar del uso generalizado de la droga, el equipo de Uhan ha descubierto que los inhibidores de PARP a menudo no pueden eliminar los tumores sin la ayuda de medicamentos antanzados adicionales.

“Hemos encontrado que los pacientes de los pacientes mantienen el daño del ADN durante el tratamiento de los inhibidores de la PARP, lo que reduce la efectividad del tratamiento”, agregue el LIU, el tratamiento no solo daña el ADN a las células T, sino que también reduce la expansión de las células y aumenta la apopotosis en las células T. El equipo ha dañado el ADN de células T en los modelos de ratones y muestras que involucran Tejido humanoEl

Con respecto a las muestras humanas estudiadas en el estudio, Liu y sus colegas han examinado muestras pre y posteriores de pacientes con cáncer de ovario epitelial. Las pruebas de tratamiento posteriores muestran que los compuestos de PARP dañan el ADN de los pacientes en pacientes y ralentiza la expansión de las células, lo que forzó las células de una manera que terminó con la muerte de las células programadas.

Liu y los equipos de investigadores han observado utilizando CRISPR de que los inhibidores de PARP han dañado las células a través de un sistema que involucra la enzima PARP 1. Elevando los genes de PARP1 en las células o cambiando los sitios de unión de la proteína reduce el daño del ADN y mejora la efectividad de los inhibidores de los inhibidores de PARP en ratas, ya sea o en combinación con el inhibidor de los puntos de control inmune.

El equipo de Uhan también convirtió al automóvil en el ingeniero de células que podía tolerar los inhibidores de PARP y descubrió que estas células destruyeron epitelial Ovario El automóvil estándar es más efectivo que las células celulares. En su estudio de ratones, el equipo de Liu e investigadores descubrió que la captura de PARP 1 reduce el daño del ADN y mejora las reacciones tumorales a la combinación de inhibidores de PARP.

Sin embargo, el estudio señaló una paradoja que ambos eran maravillosos y atractivos. Cuando los inhibidores de PARP a menudo resultan en la eliminación de tumores incompletos, que pueden ser Tratamiento Falta, también se muestra que los compuestos mejoran las reacciones inmunes del antimedio que contiene células medios, lo que puede crear una oportunidad para eliminar las células cancerosas restantes.

“Este estudio destaca la relevancia de PARP [inhibitor]—T ofrece daño de ADN a las células y privilegios para mejorar la efectividad de PARP [inhibitors] En una combinación de monoterapia o en combinación con inmunoterapia “, concluyeron Liu y sus colegas.

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