Los GLP-1 han sido la historia biológica más exitosa de los últimos años, y estos eficaces medicamentos para bajar de peso seguirán siendo para siempre un momento decisivo en la larga batalla contra la obesidad. No quiero ser religioso, pero desde una perspectiva de calendario, la era anterior al GLP-1 podría ser como la era antes de Cristo. Y sí, existen dudas sobre cómo mantener la pérdida de peso después de que las personas dejan de tomarlos, pero la rápida pérdida de peso y los beneficios cardíacos que la acompañan son reales.
Sin embargo, si cree que la historia comienza y termina con su efecto sobre la pérdida de peso y su progresión de la inyección a la vía oral, piénselo de nuevo. Si el director general de Eli Lilly Un ejecutivo de Merck cree que ésta será una clase de fármacos que podría convertirse en una plataforma tecnológica que pueda aplicarse a muchos tipos de enfermedades. De hecho, el director médico de merckque habló en un panel de BCG (Boston Consulting Group) el martes durante la Semana JPM, describió cómo ha evolucionado este enfoque, impulsado en gran medida por un ritmo acelerado de innovación.
“Una cosa que es diferente hoy en día es que la innovación va más allá de los nombres de áreas terapéuticas tradicionales. Por lo tanto, hay combinaciones de productos biológicos, inflamación, fibrosis y enfermedades degenerativas, y pueden tener trayectorias muy similares”, señaló Eliav Bar, quien también es vicepresidente senior y jefe de desarrollo clínico global de Merck. “Entonces, lo que es interesante para nosotros son los medicamentos que permiten un enfoque multifacético. Por ejemplo, es posible que tenga un medicamento que sea importante en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica o en la enfermedad de las articulaciones o en algo como la enfermedad de Parkinson o la insuficiencia cardíaca hemorrágica (HFpEF) (un tipo común de insuficiencia cardíaca), y tal vez se trate de inflamación. Esta es en realidad una manera muy poderosa de tomar nuestro descubrimiento y desarrollar nuestro trabajo y observar cómo podemos maximizar la capacidad de influir en los mecanismos biológicos subyacentes para ayudar a los pacientes en una muy amplia gama de enfermedades.”
Barr luego dio un ejemplo claro de este enfoque, adoptado por Eli Lilly, el fabricante de medicamentos de Indianápolis ampliamente conocido por fabricar el popular fármaco Zibbond GLP-1.
“Solo como ejemplo, mire cómo Lilly tomó una combinación de un medicamento clásico para reumatología o enfermedades autoinmunes, debería decir, y demostró que el GLP-1 podía mejorar no solo el peso, sino también los síntomas de las articulaciones”, explicó Barr. “Es por eso estudiar juntosPensé que era realmente inteligente y una especie de ola del futuro en la que se podría tratar más de una enfermedad en una combinación terapéutica determinada. Entonces no es como, “Oh, estoy realmente interesado en la enfermedad renal o no”. es mas [like]”Me interesa la inflamación”. Me interesa la fibrosis y ese tipo de cosas.
A principios de esta semana, en un evento que organizó NVIDIAque él mismo hizo indispensable en industria de las ciencias biológicasEl director ejecutivo de Eli Lilly, David Rex, explicó la idea de llevar el GLP-1 más allá de las áreas terapéuticas directas de la obesidad y la pérdida de peso.
“Sabemos que estás perdiendo peso. Si tomamos Zepbound hoy, estás perdiendo un 23 % de tu peso corporal en promedio. Pero lo que estamos empezando a descubrir es una serie de cosas obvias, como una reducción de los ataques cardíacos y de otros sistemas metabólicos que mejoran la diabetes; la conversión de diabetes disminuye un 93 %”, dijo Rex.
Hay aspectos positivos más allá de las enfermedades cardíacas y la prediabetes que conlleva el sobrepeso, que Rex clasifica como casos de uso “poco claros” del GLP-1. El más destacado de este grupo es el problema de la inflamación.
“Así que la obesidad causa un exceso de inflamación, no aguda como en respuesta a un evento, sino crónica. Y eso no es bueno para usted. No es bueno para su sistema cardiovascular. No es bueno para sus articulaciones. Y así, espontáneamente en nuestros primeros experimentos, la gente decía: ‘Acabo de perder peso, pero en realidad puedo levantarme estando sentado por primera vez en 10 años'”. O algunas personas con enfermedad de Crohn y colitis informaron algún tipo de resolución de sus síntomas.
Rex señaló el ensayo abierto de fase 3b TOGETHER-PsA, que está probando el medicamento para la artritis psoriásica Taltz (ixekizumab) y Zepbound (tirzepatida) de Lilly contra Taltz solo, Rex dijo que la combinación aumentó la efectividad de Taltz en un 50%. A principios de este mes, Lilly informó que en el estudio, el 31,7% de los pacientes en el grupo de tratamiento con Taltz más Zepbound lograron una mejora del 50% en la actividad de la AR, junto con al menos una reducción de peso del 10%, en comparación con el 0,8% de los pacientes que recibieron Taltz en monoterapia.
Este es un resultado sorprendente y se publicarán más resultados en la primera mitad del año.
No todas las empresas tienen GLP-1 en su arsenal, pero el impacto en términos generales, para el desarrollo de fármacos en general en el sector biofarmacéutico, es claro: un enfoque fundamental para las enfermedades, en lugar de tratamientos individuales para enfermedades individuales, puede ser la próxima evolución en el desarrollo de fármacos.
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