Los esfuerzos de Disc Medicine para ofrecer un nuevo tratamiento para un trastorno sanguíneo poco común con pocas opciones de tratamiento han sido descarrilados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. rechazar La aplicación solicitó más datos de otro ensayo clínico.
La empresa está en condiciones de recopilar estos datos para su medicamento Pitobertin. Un estudio confirmatorio ya estaba en marcha cuando Disc el otoño pasado solicitó la aprobación acelerada de la FDA. Pero completar ese estudio y volver a presentar la solicitud podría provocar otra decisión regulatoria el próximo año: un retraso inesperado para uno de los primeros medicamentos elegidos para tratarlo. El programa piloto de la FDA pretende acortar los tiempos de revisión Y entregar productos importantes a los pacientes más rápidamente.
La pitobertina se desarrolló como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética, un trastorno sanguíneo causado por una deficiencia de la enzima necesaria para producir hemo, la molécula que contiene hierro y que forma parte de la hemoglobina en los glóbulos rojos. La enfermedad conduce a la acumulación de protoporfirina IX (PPIX). Los niveles altos de este compuesto están asociados con la piel hipersensible a la luz. Los pacientes experimentan hormigueo, picazón e incluso una sensación de ardor debido a la luz solar y algunas formas de luz artificial. El medicamento en tableta, una pequeña molécula oral formulada como una pastilla que se toma una vez al día, está destinado a reducir los niveles de PPIX. Tableta de Pitobertin con licencia de Roche en 2021.
De acuerdo con la guía de la FDA para Disc, la reducción de PPIX podría servir como criterio de valoración sustituto para los ensayos clínicos para respaldar la aprobación acelerada, dijo la compañía en presentaciones regulatorias. La presentación de septiembre a la FDA se basó en los resultados de un estudio de fase 2 controlado con placebo y un ensayo clínico abierto, cada uno de los cuales evaluó dosis altas y bajas de bitobartina. El objetivo principal fue medir el cambio porcentual en los niveles de PPIX en sangre como criterio de valoración sustituto. En octubre, La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha nombrado a Bitobertin como uno de los primeros nueve medicamentos seleccionados para el Vale de Revisión de Prioridades Nacionales del Comisionado. (CNPV) Programa Piloto. Mientras que una revisión estándar lleva de 10 a 12 meses, se supone que los vales acortan el proceso de revisión a uno o dos meses.
Agencia carta de respuesta completa (CRL) enviado el viernes establece que una tableta no sólo necesita mostrar evidencia de efecto según el criterio de valoración sustituto, sino también que es razonablemente probable que esa medida sustitutoria, incluida la magnitud del cambio, prediga el beneficio clínico. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) estuvo de acuerdo en que los datos clínicos de Disc mostraban superioridad en comparación con el placebo. Pero la carta también decía que había dudas sobre el beneficio para el paciente resultante del procedimiento alternativo. El cambio porcentual en PPIX fue una disminución “relativamente modesta” del 40% desde el inicio hasta el día 121 para la dosis más alta, y no se sabe si esta magnitud de cambio conduciría a un beneficio clínico.
“Esta falta de asociación entre los cambios en PPIX y los resultados clínicos medidos deja una incertidumbre significativa sobre si la bitobartina tendrá el efecto afirmado o representado en las condiciones de uso prescritas, recomendadas o sugeridas en el etiquetado propuesto”, dijo la FDA en la carta.
La FDA añadió que se necesitan datos de otro ensayo clínico para demostrar su eficacia y respaldar la aprobación regulatoria. El estudio de fase III que se suponía sería el estudio confirmatorio aún está en curso. Disc dijo el viernes que espera completar el registro en marzo. Según la empresa, la agencia indicó que los resultados de este estudio podrían proporcionar evidencia que respalde la aprobación tradicional. Completar el estudio y volver a presentar la solicitud podría conducir a una decisión regulatoria a mediados de 2027, dijo Disick.
En una nota de investigación del sábado, Thomas Smith, analista de Leerink Partners, dijo que el rechazo de la FDA es una sorpresa dada la indicación previa del regulador de que el recorte del PPIX es suficiente para respaldar la aprobación acelerada y otorgar al CNPV para acelerar esa revisión. Leerink sigue creyendo en el perfil clínico de la bitopertina y ve un camino sencillo hacia su reintroducción, siempre que los datos de la fase III sean positivos. Pero Smith también reconoció los informes de problemas con la pastilla.
Reuters el mes pasado Bitubertin fue identificado Como uno de los dos medicamentos del programa experimental de la FDA cuya revisión se retrasó. Los documentos vistos por Reuters indicaron que a la agencia le preocupaba si el objetivo secundario de pasar tiempo sin dolor al sol era una medida estadísticamente sólida de eficacia, o si otros datos podrían justificar la aprobación. En diciembre, Noticias estadísticas reportadas El director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica, Vinay Prasad, “se involucró personalmente y expresó dudas sobre la eficacia del fármaco”. El rechazo de la bitopertina es la segunda decisión sorpresa de la FDA en los últimos días. la semana pasada, La Administración de Alimentos y Medicamentos se ha negado incluso a revisar la vacuna contra la gripe de ARN mensajero de Moderna.. Esta carta de la FDA fue firmada por Prasad, quien supuestamente tomó la decisión. A pesar de las objeciones del personal de la FDA. La FDA ha retenido el nombre de la persona que firmó la carta enviada a Disc.
“Si bien el nivel de participación del Dr. Prasad en esta CRL sigue sin estar claro, creemos que la emisión de esta CRL refuerza las crecientes preocupaciones de los inversores con respecto a la coherencia y previsibilidad del proceso de revisión de la FDA, particularmente en todo el programa de ensayo CNPV, ya que esta fue la primera revisión completada para un tratamiento innovador contra este programa con un resultado negativo controvertido”, escribió Smith.
El disco tiene programado Atractivo para los inversores el martes, a las 8 a.m. ET, para discutir la decisión de la FDA sobre Pitoretin.
imagen: difusoImágenes falsas
