Rhythm Pharmaceuticals está cambiando el ritmo de su agonista del receptor de melanocortina-4 (MC4R), Imcivree. Después de haber sido aprobado inicialmente hace más de cinco años para tratar a ciertos pacientes con obesidad hereditaria, el medicamento está avanzando hacia un mundo diferente y más amplio con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para la obesidad hipotalámica adquirida (HO).
La HO adquirida, para la cual Imcivree es el primer tratamiento aprobado, representa un “pensamiento ampliado” sobre la vía MC4R reguladora del peso a la que apunta el producto Rhythm, explicó el Dr. Alastair Garfield, director científico, en una entrevista reciente con Fierce.
Hasta la fecha, todos los usos aprobados de Imcivree se han centrado en causas genéticas específicas. La HO, por otro lado, es el resultado de una lesión hipotalámica, como un tumor o un derrame cerebral, que altera la vía MC4R y provoca aumento de peso y hambre insaciable (hiperfagia).
Imcivree recibió su primera aprobación de la FDA en 2020 para tratar la obesidad debido a una deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR confirmada genéticamente. Luego, dos años después, añadió a su clasificación la obesidad monogénica debida al síndrome de Bardet-Biedl.
Garfield dijo que la salida de las enfermedades genéticas es “un momento decisivo” para Cadence, ya que representa un “enorme cambio en el potencial de mercado” del fármaco.
La compañía estima que el número de pacientes con HO adquirida es de aproximadamente 10.000 en los Estados Unidos, un número obtenido de la literatura, registros de tumores y datos de reclamaciones, dijo Rhythm en un informe. presione soltar. Como parte de su lanzamiento en Index, la aplicación Rhythm otorga importancia a educar a los médicos y pacientes que puedan estar padeciendo esta afección. Garfield espera que la penetración del fármaco en esta indicación sea “una historia de crecimiento”, pero en cuanto a la penetración global de pacientes, cree que la compañía puede “encontrar estos pacientes dondequiera que miremos”.
La aprobación de Imcivree por parte de la FDA fue respaldada por el ensayo de fase 3 Transcend de Rhythm, que observó una mejora media del 18,4 % en los cambios del índice de masa corporal (IMC) en los pacientes tratados con Imcivree. El cambio promedio en el IMC desde el inicio fue una disminución del 15,8% para quienes tomaron el tratamiento, en comparación con un aumento del 2,6% en el IMC en el grupo de placebo, según la compañía.
“Este es un evento transformador para Rhythm y refuerza nuestro compromiso de brindar terapias significativas a pacientes con enfermedades raras de la vía MC4R”, dijo el director ejecutivo, David Meeker, MD, en un comunicado de la compañía.
La nueva etiqueta permite específicamente el uso de Imcivree para reducir el exceso de peso corporal y mantener reducciones a largo plazo en pacientes adultos y pediátricos de 4 años o más con HO adquirida.
En una nota a los clientes, los analistas de Leerink describieron el gesto como una “extensión de marca significativa” que fortalece la posición de liderazgo de la empresa en el espacio de la obesidad genética. La aprobación coloca a Rhythm en un “punto de inflexión clave”, escribieron los analistas, señalando que la empresa ha “transicionado con éxito de una etapa de biotecnología en etapa de I+D a una empresa en etapa comercial con visibilidad de ingresos duradera”.
Imcivree es el único producto comercial de Rhythm y ganó 194,8 millones de dólares en 2025. ventas.
La bendición de la FDA en la adquisición de HO representa un bienvenido respiro del ensayo Rhythm Failure informado a principios de esta semana, que puso fin a sus esperanzas de expandirse a un subconjunto diferente de obesidad genética. Sin embargo, dado lo “fundamental” que es la vía MC4R para determinar el peso corporal, Garfield dijo: “Creo que hay muchos lugares donde aprenderemos con el tiempo dónde nuestro enfoque será más efectivo”. El director ejecutivo habló con Fierce Pharma antes de los últimos resultados.
Tal como está, el potencial expansión El síndrome de Prader-Willi está “al frente y al centro para nosotros”, señaló Garfield.
Lecciones de obesidad
El espacio de la obesidad se resquebrajó en su pequeño rincón genético antes de que Eli Lilly y Novo Nordisk abrieran el mercado con su popular producto GLP-1 para la obesidad general. Cuando las drogas de Lilly y Novo explotaron en popularidad hace unos años, Rhythm finalmente aprendió “una lección muy valiosa”, dijo Garfield.
“Estábamos preocupados de que íbamos a ser la chica proverbial”, dijo Garfield, pintando un cuadro de la compañía farmacéutica más pequeña “atada a las vías del tren mientras estos dos gigantes de Novo y Lilly nos atraviesan”.
En cambio, Rhythm Magazine ha descubierto que “una marea creciente levanta todos los barcos”, dijo Garfield, refiriéndose a cómo los GLP-1 han aumentado la conciencia y el interés en los tratamientos para la obesidad.
Naturalmente, esta mayor conciencia viene acompañada de una mayor educación sobre las diferencias entre la hiperalimentación y la obesidad general y la lucha contra la idea de que todos los tipos de obesidad son iguales. Pero con mayor conciencia y pruebas de que el mecanismo MC4R funciona en las poblaciones “correctas”, Cadence podría “poner un foso alrededor de nuestras poblaciones de pacientes”, dijo Garfield. En el futuro, se espera que la obesidad se convierta en un “término general” con subgrupos bien definidos bajo una definición más amplia.
