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La especialista en fertilidad Oluyemisi Famuyiwa analiza su artículo “Envejecimiento uterino en la inseminación artificial: por qué la ‘tierra’ importa tanto como las semillasOluyemisi explica que, si bien los médicos suelen centrarse en la calidad de los óvulos, el envejecimiento del útero es un factor que a menudo se pasa por alto en el fracaso de la implantación. Explora datos clínicos que muestran que incluso con embriones cromosómicamente perfectos, las tasas de éxito disminuyen a medida que el revestimiento del útero pierde su elasticidad debido al envejecimiento celular y a la alteración de la señalización de la progesterona. La conversación desafía la analogía estándar de “semilla y tierra” al revelar que el espesor normal del ultrasonido no garantiza un ambiente receptivo para el embarazo. Sus defensores Oluyemisi piden un enfoque de medicina de precisión que examine de cerca el entorno uterino, como el feto, para fomentar la esperanza en las pacientes. Descubra cómo reconocer la historia biológica del útero puede convertir fallos inexplicables en datos procesables.
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Kevin Fu: Hola y bienvenido al espectáculo. Suscríbete a KevinMD.com/podcast. Hoy le damos la bienvenida nuevamente a Oluyemisi Famuyiwa. El artículo de KevinMD de hoy es “Envejecimiento uterino e inseminación artificial: por qué el suelo es tan importante como las semillas”. Yemi, bienvenido de nuevo al espectáculo.
Olumisi Famuyiwa: Gracias. Gracias. Gracias por invitarme.
Kevin Fu: Bueno, ¿de qué trata este último artículo?
Olumisi Famuyiwa: Así que hoy quería centrarme en algo de lo que no siempre hablamos: el envejecimiento uterino. Lo primero de lo que hablamos cuando se trata de fertilidad es del envejecimiento del óvulo. A todo el mundo le dicen que sus huevos están explotando. Pero nadie entiende que el útero también envejece. Este es un tema nuevo que estamos discutiendo.
Kevin Fu: Bien. ¿Por qué se ignora el útero?
Olumisi Famuyiwa: ¿No es eso algo? Creo que la mayor parte del tiempo en el pasado nos hemos centrado en que tenía que ser el huevo. Algo anda mal con el huevo. Pero se han realizado estudios que han analizado a mujeres que utilizaron óvulos donados para quedar embarazadas. Es posible que estos óvulos provengan de mujeres más jóvenes. Pero descubrieron que si usaban óvulos más jóvenes y los implantaban, si estaban en una paciente mayor que en una mujer más joven, había una diferencia en la tasa de embarazo. Por tanto, la edad del útero no es menos importante que la edad del óvulo. Ahora estamos trabajando en eso. Toda esta ciencia recién está saliendo a la luz.
Kevin Fu: Así que nos dio un repaso fisiológico básico en cuanto al papel de la pared uterina. Sólo díganos qué hay en el ciclo reproductivo normal.
Olumisi Famuyiwa: Sí. Entonces, lo que estamos descubriendo es que el revestimiento del útero es más delgado en las mujeres mayores, por lo que las posibilidades de que la implantación tenga éxito son menores.
La capacidad del endotelio para transformarse de una célula de revestimiento en etapa folicular normal a una célula decidual también cambia. Lo llamamos “desprendimiento”, cuando las células se hinchan y engordan para crear una rica alfombra o revestimiento donde los embriones pueden implantarse. Esa capacidad de transformar cambia. Ve problemas estructurales en los vasos sanguíneos que irrigan el revestimiento, así como el tipo de células que ve.
Entonces, en cierto sentido, lo que sucede es que se crea un entorno muy desfavorable para que se produzca el trasplante. Ahora sabemos que hay dos razones por las que esto sucede. La primera es la epigenética que está alterada. Lo llaman deriva epigenética y empeora con la edad. La otra son las células senescentes. Permítanme hablar primero de la deriva epigenética y luego de las células senescentes.
Si lo desea, considérelo como un problema de software y un problema de hardware. Tus dispositivos son tu útero. El ADN en el útero no cambia. Lo mismo ocurre de mujer a mujer, joven o vieja. Este es el ADN. Lo que es diferente es el software que ejecuta la computadora que ejecuta el útero. El programa se corrompe. Cuando copias el programa una y otra vez, debido a que el revestimiento cambia y cae, cada renovación de ese revestimiento corrompe ese programa. Esta corrupción se llama deriva epigenética, por lo que no funciona bien.
El otro problema es que a medida que envejecemos y con el estrés y el medio ambiente, se acumulan lo que se llaman células senescentes. Piense en ellos como células zombies. Hay células, especialmente en el estroma, que se supone que se convierten en células deciduales listas para el trasplante. Lo que sucede es que estas células pierden su capacidad de desprenderse. Pero no se van tranquilamente y mueren de noche. Simplemente se quedan. No mueren, no se transforman, pero empiezan a producir una nube tóxica. Y comienza a producir este ambiente inflamatorio que también mata las células vecinas, por así decirlo.
Una analogía para esto es pensar en el útero como si tuvieras una guardería tranquila. Cantas canciones infantiles con una luz suave de fondo, preparándote para recibir al bebé. Luego están las células senescentes que parecen venir con un martillo neumático y simplemente están moviendo el útero con música a todo volumen. El niño no se quedará ahí. Hacen que el entorno pase de ser receptivo a ser incendiario e inapropiado.
Kevin Fu: Cuéntenos acerca de algunos de los factores que hacen que el útero y el endometrio sean menos adaptables utilizando su analogía.
Olumisi Famuyiwa: Sí, usando esta analogía, lo primero que sucede es lo que se llama deriva epigenética. Realizaron una investigación donde descubrieron que si el epigenoma presenta o no de manera favorable el futuro, se leerá el material genético. Es como si tuvieras un libro de cocina. Su genoma dice: “Está bien, lea el Capítulo A, lea las líneas 1, 2 y 3”. Todos los capítulos están ahí, pero es el epigenoma el que decide qué capítulo leer.
A medida que envejeces, estos cambios, como la metilación y la síntesis de histonas, pueden hacerte decidir: “Está bien, hoy no leerás este capítulo”. Así que es posible que tengas todo listo, pero no puedas acceder a la información. Piense en ello como la progesterona, por ejemplo. La progesterona convierte las células fusiformes en células deciduales. Este es su trabajo. Se mete en el ADN y dice: “Es hora de cambiar a la gente”.
Pero el epigenoma cambia de modo que puede haber progesterona presente, pero el ADN ya no puede responder. Muchas mujeres piensan: “Tomaré más progesterona. Sólo necesito aumentar mi progesterona. Por favor, controle mi nivel de progesterona”. Sí, la progesterona es buena, pero ahora mi útero no responde a la progesterona. Y no responderás a eso.
Ahora bien, si también tienes las células senescentes de las que hablamos, las células inflamatorias que crean este ambiente anormal, tienes que encontrar una manera de mitigarlo. Hay que eliminar las llamadas células senescentes. No querrás deshacerte de todos ellos porque necesitas un cierto nivel de inflamación para que se produzca la implantación. Pero hay que atenuar estas células anormales, estas células zombis, para que el útero pueda ahora oír el sonido de la progesterona. Así que se están realizando muchas investigaciones excelentes sobre este tema.
Kevin Fu: ¿Cómo podemos medir la salud de la pared uterina? Usted mencionó en su artículo que la ecografía mide el grosor del revestimiento del útero, pero esta no es una medida precisa de qué tan receptivo es el útero.
Olumisi Famuyiwa: bien. Así que ésta es un gran área para continuar la investigación. Aún no tenemos eso. Surgieron varias cosas. En el pasado se hablaba de la prueba de receptividad endometrial y ahora no es tan precisa como pensábamos.
Entonces, la nueva investigación, que es pura investigación, se pregunta si podemos medir la edad uterina de forma epigenética. La mayoría de la gente conoce el Horvath Aging Watch. Ve a hacerte la metilación del ADN y te podrán decir cuál es tu edad biológica. Esto no es adecuado para el útero. ¿Por qué? El útero se renueva.
Entonces, ¿qué mides? Piénselo. Si vas a medir un árbol y hacer que le crezcan hojas nuevas cada vez que cambia el clima, no puedes probar una hoja nueva y decir: “Oh, este árbol sólo tiene dos semanas”. El revestimiento cambia con frecuencia, por lo que no puedes usar ese viejo reloj que usamos en ningún otro lugar.
Ahora están ideando relojes más nuevos que tienen en cuenta el cambio regular de celdas. Uno de ellos se llama Zen Watch. Hasta ahora esto se ha hecho en estudios con animales y aún no se ha aplicado a humanos. La larga historia es que es muy difícil de medir en humanos. Pero si podemos medir la edad del útero, si ahora podemos atacar algunas de las células senescentes con agentes que puedan eliminarlas o inactivarlas, creo que esa será la ola de investigaciones futuras que será posible. En este caso, el útero nunca volverá a envejecer porque podremos escribir parches para arreglar el epigenoma.
Kevin Fu: Así que parecemos explicar las razones del fracaso de la implantación de óvulos con datos más objetivos. Mientras que antes no sabíamos por qué se implantaban o no algunos óvulos, ahora tenemos más datos para hacerlo más objetivo.
Olumisi Famuyiwa: Exacto, sí. Entonces los pacientes vienen a verme y dicen: “Bueno, tengo 52 años y no entiendo por qué no puedo quedar embarazada. Tal vez estoy usando un óvulo donado que tiene 24 o 25 años”. Pero la edad del útero es 52 años. Esto puede explicar la extrema discrepancia entre la tasa de embarazo en un útero más joven y en un útero más viejo. Hasta que podamos revertir el envejecimiento uterino, esta marcada diferencia permanecerá.
Kevin Fu: Entonces, ¿qué cosas puede hacer una mujer para mantener la tierra tersa, saludable y hacer que el útero sea lo más receptivo posible? ¿Hay algo que una mujer pueda hacer?
Olumisi Famuyiwa: Entonces, mucho de lo que tenemos ahora son algunos suplementos que ellos llaman antienvejecimiento o antienvejecimiento, como la quercetina, por así decirlo, que puedes usar. Pero, en última instancia, lo que suelo guiar a mis pacientes es que intenten vivir una vida antiinflamatoria para no crear más células senescentes. Intente reducir el estrés oxidativo a través de su dieta y su entorno. Esto es lo poco que podemos hacer ahora hasta que sepamos más sobre la ciencia.
Kevin Fu: Cuéntenos sobre algunas de las cosas que se avecinan. Mencionaste que esta es un área de investigación emergente. ¿Qué tenemos que esperar?
Olumisi Famuyiwa: Creo que a partir de ahora me gustaría mucho llegar a una edad en la que podamos decir: “Observemos el útero de forma científica”. Entonces tal vez: “Está bien, ahora sabemos la edad del útero. Tal vez haya un fármaco senolítico o un inhibidor senolítico específico que se pueda aplicar al útero”. Luego lo medimos nuevamente y vemos si hemos logrado revertirlo en este útero. ¿Se traducirá esto en una mejor tasa de éxito? No lo sabemos todavía.
Kevin Fu: Cuéntenos qué hace ahora en el consultorio cuando habla con las familias sobre el mantenimiento de la receptividad uterina. ¿Cómo aconseja a los pacientes?
Olumisi Famuyiwa: Entonces, ahora mismo, lo que les aconsejo es, como dije, estilo de vida. Pero también buscamos lo obvio. Tenemos que recoger la fruta madura. ¿Tiene un fibroma que se puede extirpar? ¿Tienes endometriosis? ¿Esto afecta el útero? ¿Necesitamos suprimir eso hasta que la inflamación baje antes de hablar de trasplante? ¿Tiene un defecto uterino como un istmocele debido a una cesárea? Porque puede almacenar líquidos. Esto también puede provocar un aumento de la inflamación en el útero. Pequeñas cosas como esta podemos buscar e intentar solucionar.
Kevin Fu: Hablamos con Oluyemisi Famuyiwa, especialista en fertilidad. El artículo de KevinMD de hoy es “Envejecimiento uterino e inseminación artificial: por qué el suelo es tan importante como las semillas”. Yemi, terminemos con algunos mensajes que te gustaría dejarle a la audiencia de KevinMD.
Olumisi Famuyiwa: Gracias. La conclusión es que el factor útero es real. Cuando vayas a ver a tu médico, puedes hacerle preguntas y pedirle que evalúe tu útero, especialmente cuando no estás embarazada. No solo debes observar los óvulos, sino también el útero.
Kevin Fu: Yemi, como siempre, muchas gracias por compartir tu perspectiva y conocimiento. Gracias de nuevo por volver al programa.
Olumisi Famuyiwa: Muchas gracias por invitarme.
