Pfizer está considerando el uso temprano del inhibidor de PARP Talzenna después de un ensayo positivo de fase III en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC).
El ensayo de fase III Talapro-3 alcanzó su criterio de valoración principal al demostrar que la combinación de Talzenna, Pfizer y Xtandi, el fármaco contra el cáncer de próstata de Astellas, dio lugar a una reducción significativa del riesgo de progresión del tumor o muerte en comparación con Xtandi y placebo solos. Esto fue en pacientes con la mutación del gen mHSPC de reparación por recombinación homóloga (HRR), anunció Pfizer en un comunicado el jueves 19 de marzo.
Según la empresa, la puntuación de supervivencia libre de progresión radiológica “superó significativamente” el objetivo preestablecido de una mejora del 37%. Pfizer describió la eficacia como “consistente” entre los subgrupos con y sin mutación de BRCA.
El análisis provisional también reveló lo que Pfizer llamó una “fuerte tendencia” hacia una mejor supervivencia general, un criterio de valoración secundario clave. El fabricante de medicamentos de Nueva York también observó beneficios en otros criterios de valoración secundarios, como la tasa de respuesta general, la duración de la respuesta y el tiempo hasta la progresión del PSA.
Con la lectura positiva, Pfizer dijo que planea discutir estos resultados con los reguladores globales para posibles solicitudes de aprobación.
Las mutaciones HRR se encuentran en aproximadamente el 25% de los cánceres de próstata metastásicos y se asocian con un peor pronóstico, señaló en un comunicado Jeff Legos, director de oncología de Pfizer. A pesar del tratamiento actual, entre el 50% y el 65% de los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración progresan a cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) en dos años, según Pfizer.
Legos añadió que dado que la combinación Talzenna-Xtandi ya está aprobada en mCRPC con mutación HRR, los “resultados sin precedentes” de Talapro-3 demuestran su potencial para beneficiar a los pacientes en las primeras etapas del curso de la enfermedad.
La lectura de Talapro-3 le brinda a Pfizer otra oportunidad de expandir Talzenna después de un reciente rechazo de la FDA a una población más amplia de mCRPC.
En mayo de 2025, un comité asesor de la FDA Votaron unánimemente en contra Aprobación de Talzenna y Xtandi para pacientes con mCRPC que no tienen mutaciones en el gen HRR, según datos del ensayo de fase III Talapro-2. La FDA, después de cuestionar la validez de los resultados de Talapro-2 en el subgrupo sin conversión HRR, siguió la recomendación del comité en junio de actualizar la etiqueta de Talzenna para agregar nuevos datos de supervivencia general solo en la indicación actual de mCRPC con conversión HRR.
Si bien Talzenna enfrenta competencia dentro de su clase en mCRPC, puede ser el primer inhibidor de PARP en ingresar a mHSPC. Ninguno de los otros tres medicamentos PARP en el mercado tiene un ensayo de fase III en mHSPC.
En comparación con Xtandi, el principal inhibidor del receptor de andrógenos, Talzenna es un producto relativamente pequeño dentro de la cartera de oncología y la clase de inhibidores de PARP de Pfizer. En 2025, Talzenna generó ventas por 182 millones de dólares, un aumento interanual del 55,6 %.
Xtandi recibió la aprobación mHSPC de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en 2019 y luego se convirtió en el primer inhibidor del receptor de andrógenos aprobado en 2019. Cáncer de próstata no metastásico sensible a castración En 2023.
Además de Talzenna, Pfizer también está combinando Xtandi con el inhibidor de EZH2 en investigación mevrometostat en mHSPC en un ensayo de fase 3 de Mevpro-3. Se espera que este año se complete un ensayo de fase 3 de Mevpro-1 para el fármaco y Xtandi en mCRPC después del tratamiento con Zytiga de Johnson & Johnson.
