La vacuna de ARNm contra la gripe de Moderna pasó dos ensayos clínicos fundamentales, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos pasó Se negó incluso a revisar La solicitud busca la aprobación regulatoria y le dice a la compañía que el comparador en los estudios (una vacuna aprobada por la FDA) es inadecuado.
Moderna dijo después del cierre del mercado el martes que una carta de denegación de solicitud de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. no identificó ningún problema de seguridad o eficacia para su vacuna mRNA-1010. La agencia le dijo a la compañía que la vacuna carece de un estudio adecuado y bien controlado y que la comparación no refleja el estándar de atención.
Las cartas de denegación de solicitud informan a la empresa que la solicitud carece de la información necesaria para que la agencia realice la revisión. Si bien el problema podría resolverse enviando datos adicionales, también podría significar que la agencia quiere que la empresa realice otro ensayo clínico. Las cartas de rechazo de presentación son comunicaciones confidenciales entre la FDA y la empresa y, por lo general, no se hacen públicas. Pero Moderna dio un paso inusual Comparte este mensaje A su sitio web. Fue firmado por Vinayak Prasad, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) de la FDA.
“El CBER no considera que la solicitud contenga un ensayo ‘apropiado y bien controlado'”, escribió Prasad en la carta fechada el 3 de febrero. “Por lo tanto, la solicitud, a primera vista, no es adecuada para su revisión. Esto se debe a que su grupo de control no refleja los mejores estándares de atención disponibles en los Estados Unidos en el momento del estudio. Observo que esta decisión es consistente con el consejo de la FDA que le brindó antes de su estudio”.
El ARNm-1010 de Moderna es una vacuna contra la influenza estacional que utiliza ARNm para que la maquinaria de producción de proteínas del cuerpo codifique la hemaglutinina, una proteína que se encuentra en la superficie del virus de la influenza. Esta proteína desencadena una respuesta inmune protectora. La presentación de su vacuna candidata por parte de la compañía se basó en estudios de Fase III cuyos diseños fueron revisados por la Administración de Alimentos y Medicamentos antes de su inicio.
Moderna indicó que reglas federales Aquellos que exigen ensayos clínicos adecuados y bien controlados no sugieren una comparación que refleje el “mejor estándar de atención disponible”. Según la compañía, la guía escrita de la FDA de 2024 establecía que la agencia estaba de acuerdo en que una dosis estándar autorizada de vacuna contra la influenza sería un comparador aceptable para el estudio fundamental, pero “recomendamos que se utilice una vacuna recomendada preferentemente por el ACIP para su uso en personas mayores”. [Advisory Committee on Immunization Practices] (p. ej., Fluzone HD, Fluad o Flublok) para participantes del estudio mayores de 65 años. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades Recomienda vacunas contra la influenza en dosis altas Para las personas mayores, porque las respuestas inmunitarias suelen disminuir con la edad, lo que pone a este grupo de edad en mayor riesgo.
La vacuna contra la influenza Moderna cumplió con los objetivos de eficacia predeterminados del estudio. Su nombre es P303. El comparador en este estudio fue Fluarix de GSK, una vacuna tetravalente contra la influenza en dosis estándar. Un grupo de este estudio inscribió a participantes de 65 años o más y comparó la vacuna Moderna con Fluzone, una vacuna contra la gripe de dosis alta comercializada por Sanofi.
Moderna dijo que los comentarios escritos de la agencia solicitaban que el análisis que respalda la comparación se incluyera en la solicitud que busca la aprobación regulatoria. La compañía dijo que proporcionó esta información, incluidos datos de un ensayo de fase 3 separado, P304. Este estudio comparó el ARNm-1010 con Fluarix, cuya aprobación de la FDA cubre a adultos de 65 años o más. Muchos otros países no recomiendan preferentemente vacunas contra la gripe en dosis altas en lugar de vacunas contra la gripe en dosis estándar para personas de 65 años o más, dijo Moderna. La compañía añadió que, basándose en comentarios anteriores a la FDA, no había indicios de que la agencia se negaría a revisar la solicitud.
“Una revisión integral de la administración de la vacuna contra la influenza que utiliza una vacuna aprobada por la FDA como comparador en un estudio que fue discutido y acordado con el CBER antes del inicio” no debería ser controvertida, dijo el director ejecutivo de Moderna, Stéphane Bancel, en una declaración preparada. “Esperamos colaborar con el CBER para comprender el camino a seguir lo más rápido posible para que las personas mayores de Estados Unidos y aquellas con afecciones subyacentes tengan acceso a innovaciones fabricadas en Estados Unidos”.
La justificación de la administración Trump para algunas de sus políticas de salud fue alinear a Estados Unidos con otros países. cuando Los Centros para el Control de Enfermedades redujeron la lista de vacunas recomendadas de 17 a 11 el mes pasado.La agencia dijo que este paso pone a Estados Unidos en línea con países pares. Esta fue también una de las justificaciones del rechazo. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha cambiado sus recomendaciones sobre el coronavirus, centrándose en la vacunación de personas mayores y grupos de riesgo.. En un artículo publicado en Revista de medicina de Nueva Inglaterra En mayo pasado, Prasad y el comisionado de la FDA, Marty McCurry, señalaron que este enfoque era consistente con Europa y otros países de altos ingresos.
Al igual que otros fabricantes de vacunas COVID-19, Moderna ha estado lidiando con una disminución de los ingresos de estas vacunas en medio de la caída de las tasas de vacunación. Pero los cambios de política de la administración Trump efectivamente han reducido el mercado para la principal fuente de ingresos de Moderna, presionando a la compañía para que aumente los ingresos de otros productos. La administración Trump también ha obstaculizado algunos de estos esfuerzos. El año pasado el Departamento de Salud y Servicios Humanos Moderna ha cerrado un contrato de 590 millones de dólares para desarrollar una vacuna contra la gripe aviar.
La vacuna contra la gripe de Moderna se encuentra actualmente bajo revisión regulatoria en Europa, Canadá y Australia, y la compañía planea introducirla en más países este año. Pero obtener la aprobación de Estados Unidos será clave para alcanzar los objetivos de ingresos. El banco de inversión William Blair espera que las ventas de mRNA-1010 alcancen los mil millones de dólares en un mercado anual valorado en cinco mil millones de dólares. Moderna también está desarrollando mRNA-1083, una vacuna combinada contra la COVID-19 y la gripe. En una nota de investigación publicada el miércoles, el analista de William Blair, Miles Minter, escribió que la carta en la que se rechaza ofrecer la vacuna mRNA-1010 arroja dudas sobre el futuro de la dosis combinada.
“Seguimos teniendo curiosidad sobre el brazo de control específico que solicita el CBER, especialmente dada su preferencia declarada por estudios controlados con placebo en las pautas de la vacuna Covid-19 publicadas anteriormente”, dijo Minter. “Las citas de Moderna extraídas de las actas de las reuniones de la FDA obtenidas antes del inicio del programa de Fase 3 indican que la compañía utilizó una vacuna de comparación recomendada en los estudios P303 y P304 y parecen contradecir directamente la declaración de Vinayak Prasad en la carta de RTF de que su “decisión es consistente con el consejo de la FDA que le brindó antes de su estudio”.
Moderna ha solicitado una reunión con la FDA para discutir la carta de denegación de presentación.
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