Las erupciones y lesiones causadas por la sarcoidosis cutánea pueden cubrir una gran parte del cuerpo y, en ocasiones, pueden llegar a desfigurar. No existen tratamientos aprobados por la FDA para esta rara enfermedad, que ha sido ignorada por gran parte de la industria biofarmacéutica. Según Roivant Sciences, hasta la fecha ningún ensayo clínico patrocinado por la industria ha tenido éxito en este trastorno inflamatorio de la piel.
Priovant Therapeutics, una subsidiaria de Roivant, tiene resultados preliminares de un Estudio de prueba de concepto – fase 2 Muestra no sólo que muchos pacientes respondieron al tratamiento con su fármaco, bribocitinib, sino también que muchos de ellos lograron una piel clara o casi clara. Sobre la base de estos resultados, la empresa espera realizar un estudio de fase 3. La píldora podría llegar antes al mercado como tratamiento para otras dos enfermedades raras. Cada uno de estos indicadores ofrece un enorme potencial de ventas.
Se desconoce la causa de la sarcoidosis cutánea, pero se desarrolla como una respuesta inflamatoria que ataca los tejidos del cuerpo. Durham, Carolina del Norte, estima que 40.000 estadounidenses padecen la enfermedad. Sin ningún medicamento aprobado por la FDA para este trastorno, los pacientes recurren al uso no autorizado de corticosteroides, inmunosupresores y productos biológicos. Estos medicamentos tienen una eficacia limitada y riesgos de seguridad importantes.
Los resultados informados el viernes pertenecen a un ensayo clínico de fase 2 controlado con placebo en el que participaron 31 adultos. Se probaron dos dosis de prebocitinib, una pastilla diaria, durante 16 semanas. El fármaco se evaluó en una escala de calificación utilizada para calificar la actividad de la enfermedad en la sarcoidosis cutánea, y cuanto mayor sea la puntuación, peor será la enfermedad. Los resultados preliminares muestran que el grupo de dosis alta logró una mejora promedio de 22,3 puntos en la semana 16 en comparación con una mejora de 0,7 puntos en el grupo de placebo. Se observó una separación estadísticamente significativa ya en la semana 4 y persistió durante el resto del estudio.
Todos los pacientes que recibieron la dosis alta lograron una mejora de al menos 10 puntos en la escala de calificación en comparación con el 14% de los que recibieron placebo; El 62% de los pacientes del grupo de dosis alta alcanzaron la remisión funcional en comparación con ninguno en el grupo de placebo. en Anuncio destacado Entre los hallazgos, el Dr. Misha Rosenbach, director del Programa de Sarcoidosis Cutánea del Hospital de la Universidad de Pensilvania e investigador principal del estudio, describió los resultados del ensayo como “el tipo de datos que sueñas ver cuando miras los resultados del ensayo, y yo llamaría a esto un momento decisivo para la sarcoidosis”.
Brepocitinib es una pequeña molécula diseñada para inhibir TYK2 y JAK1, proteínas que desempeñan funciones clave en las vías inflamatorias. La razón para bloquear ambos objetivos con un solo fármaco es proporcionar una mayor eficacia que inhibir cualquiera de los objetivos por separado. Los inhibidores de JAK ya se han utilizado en inmunología a través de productos como Rinvoq de AbbVie y Jakafi de Incyte. Pero un estudio posterior a la comercialización del fármaco bloqueador de JAK de Pfizer, Xeljanz, mostró un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y cáncer. En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) solicitó advertencias de recuadro negro para toda la clase de medicamentos..
El modelo de negocio de Roivant consiste en identificar y otorgar licencias a activos prometedores que han sido archivados o que no se ajustan a las prioridades de la compañía farmacéutica. Luego, Roivant forma filiales para desarrollar estos activos. Brepocitinib provino de los laboratorios Pfizer. Filial de Roivant Priovant Derechos licenciados al medicamento en 2021. En una entrevista durante la Conferencia de JPMorgan Healthcare en San Francisco el mes pasado, el director ejecutivo de Roivant, Matt Glenn, dijo que el sentimiento de la industria en ese momento era que una advertencia de seguridad sobre los inhibidores de JAK podría significar el fin de esa clase de medicamentos.
“En ese momento vinimos y dijimos, en cualquier caso, esto es al menos una idea exagerada”, afirmó. “Estos son algunos de los mejores medicamentos antiinflamatorios jamás descubiertos. Los usaremos para tratar enfermedades huérfanas graves, donde no hay otras opciones”.
En enfermedades raras, los efectos indeseables de los inhibidores de JAK suponen una barrera menor para el desarrollo de fármacos. En otras palabras, la tolerancia a los riesgos de seguridad es mayor simplemente porque los pacientes no tienen muchas opciones de tratamiento, si es que tienen alguna. Por ejemplo, Glenn señaló los resultados de la fase III de prebocitinib en la dermatomiositis. El único tratamiento aprobado por la FDA para esta rara enfermedad inflamatoria de la piel es la inmunoglobulina intravenosa. Los esteroides y los inmunosupresores brindan opciones de tratamiento no autorizadas. Si bien el bloqueo de las proteínas JAK puede aumentar los riesgos cardiovasculares y de cáncer en los pacientes, la dermatomiositis no tratada también puede aumentar estos riesgos, al igual que las dosis altas de esteroides, dijo Glynn.
“Si nos fijamos en los datos de seguridad de nuestro fármaco en la dermatomiositis, los pacientes que reciben el fármaco parecen menos enfermos en estos ejes que los pacientes que reciben placebo”, dijo. “Aunque el inhibidor de JAK probablemente contribuya marginalmente a parte del riesgo en esas áreas, simplemente al tratar al paciente, también se reduce el riesgo en esas áreas de la enfermedad misma. De modo que esa compensación funciona a nuestro favor en términos de los datos de seguridad de este medicamento”.
En el ensayo de sarcoidosis cutánea, Briovant dijo que el prebocitinib fue bien tolerado durante el período de tratamiento del estudio y no se informaron eventos adversos graves. Los eventos adversos que ocurrieron se clasificaron como leves o moderados. Hasta la fecha, prebocitinib se ha evaluado en más de 1500 pacientes en múltiples indicaciones. La compañía dijo que el perfil de seguridad del medicamento es consistente con los inhibidores aprobados de JAK1 y TYK2.
Pfizer posee el 25% de Briovant. Según el acuerdo de licencia, Priovant posee los derechos de brepocitinib para Estados Unidos y Japón, mientras que Pfizer posee los derechos de la molécula para el resto del mundo. Cuando Pfizer y Roivant presentaron Priovant en 2022, brepocitinib se encontraba en la fase III de pruebas para la dermatomiositis. Briovant anunció el pasado septiembre Resultados estadísticamente significativos Del estudio. El viernes, Roivant dijo que se había presentado una nueva solicitud de brepocitinib ante la FDA para esta indicación, que afecta a unos 70.000 pacientes. Se espera que las pruebas de fase III de este fármaco en la rara enfermedad ocular, la uveítis no infecciosa, arrojen datos preliminares en la segunda mitad del año. Briovant continúa explorando el potencial de prebocitinib en otras indicaciones.
La comunidad inversora ya tenía grandes expectativas sobre el prebocitinib en el tratamiento de la dermatomiositis y uveítis no infecciosas. Los hallazgos en la sarcoidosis cutánea ofrecen un enorme potencial para fármacos en otra enfermedad, dijo en una nota de investigación el analista de Leerink Partners, David Reisinger. Si bien el banco esperaba que los ensayos clínicos tuvieran éxito en esta indicación, afirmó que el fármaco “supera significativamente las expectativas”.
Briovant planea reunirse con la FDA para discutir el diseño de un ensayo clínico de fase 3 de prebocitinib en sarcoidosis cutánea con el objetivo de iniciar ese estudio a finales de este año.
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