lo que debes saber
– cedro del sinaí La compañía recibió un contrato ARPA-H de 5,05 millones de dólares para construir KronosRx, una plataforma de inteligencia artificial que predice la toxicidad de los medicamentos vinculando millones de registros médicos electrónicos con “avatares de pacientes”: organoides derivados de células madre humanas.
La iniciativa estratégica tiene como objetivo resolver el problema de una tasa de fracaso del 30% en los ensayos clínicos causada por reacciones adversas a los medicamentos que los modelos animales no logran detectar, lo que podría reducir los costos de desarrollo de medicamentos y acelerar el acceso de los pacientes a tratamientos seguros.
Luchar contra el “valle de la muerte” en el desarrollo de fármacos
El “valle de la muerte” en el desarrollo de fármacos suele estar plagado de moléculas prometedoras que parecen perfectas en una rata de laboratorio pero que resultan tóxicas en humanos. Hoy, Cedars-Sinai anunció un importante ataque contra el cuello de botella de mil millones de dólares. En virtud de un contrato de 5.054.235 dólares de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), la Fundación está desarrollando KronosRx, una plataforma diseñada para reemplazar los sustitutos animales con “avatares de pacientes” y modelos computacionales de aprendizaje profundo.
Los riesgos son altos. Las estimaciones actuales indican que más del 30% de los ensayos clínicos fracasan únicamente debido a reacciones adversas a los medicamentos (RAM). Para cuando se descubran estas sustancias tóxicas en los ensayos en humanos de fase I o II, las empresas farmacéuticas ya habrán gastado cientos de millones de dólares.
Arquitectura tecnológica: los avatares se encuentran con los big data
KronosRx no es sólo otro algoritmo predictivo; Es una integración multimodal de hardware biológico y software computacional.
- Dispositivos (avatares de pacientes): Utilizando células madre pluripotentes inducidas (iPSC), el equipo crea organoides y Sistemas de órgano en un chip. Estos “avatares” son pequeños modelos celulares funcionales de órganos humanos (como el corazón y el cerebro) que imitan respuestas en tiempo real a fármacos experimentales.
- Software (integración de IA y EHR): Estas respuestas biológicas se introducen en modelos de IA entrenados en millones de puntos de datos longitudinales anonimizados de la vasta red de registros médicos electrónicos (EHR) de Cedars-Sinai.
Según Nicholas Tatonetti, Ph.D., investigador principal del proyecto y vicepresidente de biomedicina computacional en Cedars-Sinai, el objetivo es el modelado “dinámico”. A diferencia de las pruebas estáticas en animales, KronosRx tiene en cuenta variables como la edad, las comorbilidades y la polifarmacia (cómo interactúa el fármaco con otros medicamentos que el paciente ya está tomando).
El equipo detrás de la tecnología
El proyecto combina el “quién es quién” de la medicina regenerativa y computacional:
- Clive Svendsen, Ph.D.: Centrarse en la neurotoxicidad utilizando tecnología de células madre.
- Arun Sharma, Ph.D.: Uso de organoides cardíacos para evaluar la cardiotoxicidad (principal causa de abstinencia de fármacos).
- Graciela González Hernández, Ph.D.: Gestione la compleja tarea de extraer texto no estructurado en registros médicos electrónicos para encontrar “fenotipos moleculares”.
“Cada año, muchos fármacos prometedores fracasan en los ensayos porque las pruebas con animales y los estudios de laboratorio a corto plazo no pueden predecir cómo se comportarán los fármacos en personas reales con el tiempo”, afirmó. Nicolás Tatonetti, Ph.D.vicepresidente Biomedicina computacional en Cedars-Sinai y el investigador principal del proyecto. “Estos fracasos retrasan los tratamientos que salvan vidas y aumentan los costos del desarrollo de fármacos”.
