Un fármaco candidato de Eli Lilly diseñado para alcanzar tres objetivos metabólicos hizo que los pacientes perdieran peso A razón del 28,7% del peso corporal en un ensayo clínico de última etapa, estableciendo un nuevo récord en la búsqueda competitiva para desarrollar medicamentos contra la obesidad de próxima generación.
Pero los resultados preliminares de la Fase 3 también muestran altas tasas de pacientes que interrumpen el tratamiento, algo a tener en cuenta para el próximo año con este medicamento inyectable semanal, retatrotida. Los datos informados el jueves son los primeros de un programa de ensayos clínicos a gran escala que se espera que produzca siete lecturas adicionales de fase 3 en 2026.
Lilly se ha convertido en el actor dominante en medicamentos para la obesidad con Zepbound, un medicamento inyectable semanal cuyo ingrediente principal es un péptido diseñado para unirse y activar dos receptores intestinales, GLP-1 y GIP.. La retatrotida ataca ambos objetivos y añade un tercero, el receptor de glucagón.
Los resultados informados el jueves provienen de un ensayo de fase 3 de 68 semanas de dos niveles de dosis de retatrotida en adultos obesos o con sobrepeso. Los 445 participantes del estudio no tenían diabetes pero sí osteoartritis de rodilla. Además de medir el efecto del fármaco sobre la pérdida de peso, la evaluación del dolor y la movilidad de las articulaciones es un criterio de valoración principal común del estudio. Todos los participantes comenzaron con una dosis semanal de 2 mg, que se aumentó cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis objetivo.
La pérdida de peso promedio fue del 28,7 % (32,3 kg o 71,2 lb) con la dosis de 12 mg, la más alta de las dos dosis evaluadas en el estudio. La pérdida de peso en el grupo de placebo fue del 2,1% (2,1 kg o 4,6 lb). En una escala utilizada para calificar el dolor, donde una puntuación más alta indica mayor dolor y discapacidad, el fármaco del estudio disminuyó la puntuación promedio en 4,4 puntos (74,3%) mientras que la puntuación en el grupo de placebo disminuyó en 2,4 puntos (40,3%).
Los eventos adversos más comunes informados en el estudio fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y disminución del apetito, todos los cuales son consistentes con los efectos secundarios de los medicamentos para la obesidad disponibles actualmente. La tasa de interrupción del tratamiento con dosis altas fue del 18,2% en comparación con el 4% del placebo. Lilly dijo que las interrupciones se relacionaron significativamente con el índice de masa corporal (IMC) inicial de los participantes e “incluyeron interrupciones debido a una pérdida de peso excesiva significativa”. La compañía planea presentar resultados de ensayos clínicos más detallados en una futura reunión médica y en una revista revisada por pares.
Los resultados de Retaretide están en línea con las expectativas de la compañía de pérdida de peso en el rango medio a alto del 20%, dijo el analista de Leerink Partners, David Reisinger, en una nota de investigación. En comparación, las pruebas de fase 3 de Zepbound mostraron una pérdida de peso absoluta del 22 % para la dosis de 15 mg medida a las 68 semanas. Reisinger dijo que los eventos adversos gastrointestinales en el estudio de retatrutida estaban en línea con Zepbound, pero también notó una tasa de interrupción más alta: 18,2% para retatrutida versus 6,2% para 15 mg de Zepbound.
“En conclusión, consideramos que la retareotida ofrece beneficios adicionales a los pacientes y eleva el perfil de los competidores de terzepatida en el futuro”, afirmó.
El gran programa de fase III de Retatrutide ha inscrito a más de 5.800 participantes en el estudio. Estos ensayos clínicos están evaluando el efecto del fármaco sobre la obesidad junto con al menos un problema médico relacionado con el peso: diabetes tipo 2, osteoartritis de rodilla, apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, dolor lumbar crónico, resultados cardiovasculares y renales y enfermedad del hígado graso asociada con disfunción metabólica.
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