Compañía farmacéutica Regeneron Comprometer 150 millones de dólares Iniciar un consorcio sobre el fármaco de edición genética Tessera Therapeutics cerca de la clínica como tratamiento potencial para una enfermedad rara que causa efectos debilitantes en el hígado y los pulmones.
El acuerdo anunciado el lunes coloca a Regeneron en el grupo de un pequeño grupo de empresas que trabajan para llevar medicamentos genéticos a pacientes que tratan la causa subyacente del trastorno, la deficiencia de alfa-1 antitripsina o AATD. Para Tessera, una startup fundada por Flagship Pioneering, el acuerdo proporciona validación tanto para el tratamiento TSRA-196 como para la tecnología de plataforma que lo produjo. El acuerdo también proporciona a este programa recursos financieros para apoyar su desarrollo clínico.
En la DAAT, una mutación genética conduce a la producción anormal de alfa-1 antitripsina (AAT), una proteína secretada por el hígado que circula por todo el cuerpo y protege el tejido pulmonar de ciertas enzimas. Las versiones defectuosas de esta proteína se acumulan en el hígado, lo que provoca inflamación y fibrosis en ese órgano. La falta de AAT en la circulación también hace que los pulmones sean vulnerables al daño.
El tratamiento estándar para la DAAT es la terapia de refuerzo: infusiones periódicas de proteína AAT obtenida de donantes sanos. Pero estos tratamientos sólo ayudan a tratar el daño pulmonar causado por la AATD y no tratan la causa subyacente de la enfermedad, que surge de una mutación en SERPINA1, el gen que codifica la AAT.
El enfoque de Tessera hacia la medicina genética proviene de su plataforma de “escritura de genes”, que, según dice, escribe mensajes terapéuticos en el genoma cambiando uno o varios pares de bases de ADN. Estas terapias administradas con nanopartículas pueden corregir con precisión inserciones o eliminaciones, o agregar secuencias de longitud de exón y genes completos con un tratamiento único.
En los resultados de las pruebas con monos. mencioné A principios de este año, durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular, Tessera dijo que su tratamiento experimental AATD fue bien tolerado y mostró “niveles sólidos” de edición del genoma in vivo. El tratamiento también mostró una alta especificidad hepática sin que se detectara actividad fuera del objetivo.
Regeneron ha comprometido 150 millones de dólares para poner en marcha Tessera Alliance, que incluye un pago inicial y una inversión de capital. Según el acuerdo, las dos empresas compartirán equitativamente los costos de desarrollo global y las ganancias de las ventas del tratamiento si llega al mercado. Tessera también podría recibir pagos por hitos de hasta 125 millones de dólares. Tessera continuará supervisando TSRA-196 durante la fase I del desarrollo clínico, mientras que Regeneron será responsable de más pruebas clínicas y posible comercialización. Tessera dijo que espera presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación para TSRA-196 a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. a finales de este año.
“En Regeneron, creemos firmemente en el poder de la genética y la genética para cambiar la vida de los pacientes, y contamos con una sólida cartera de tratamientos potenciales para hacerlo”, afirmó George Yancopoulos, copresidente de la junta directiva, presidente y director científico de Regeneron. “La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una enfermedad grave con opciones de tratamiento limitadas en la actualidad y se adapta particularmente bien al enfoque de edición genética de Tessera.
Se están realizando esfuerzos para mejorar el enfoque actual de los tratamientos disponibles que promueven la DAAT. El medicamento efdoralpin alfa de Sanofi es una versión diseñada de AAT que proviene del gigante farmacéutico. La adquisición de Inhibrx por 1.700 millones de dólares el año pasado. En octubre, Sanofi anunció los resultados de la segunda fase. Incrementos estadísticamente significativos En proteína AAT funcional. Otros enfoques experimentales para tratar la DAAT incluyen fármacos de edición de ARN. Los socios de GSK, Wave Life Sciences y Korro Bio, lideran este campamento, pero ambos han informado Por debajo de los niveles esperados de la proteína AAT a partir de hallazgos clínicos tempranos Publicado en los últimos meses. puesta en marcha de AIRNA Recaudó 155 millones de dólares. A principios de este año mientras se preparaba para ello. Avanzando en la terapia AATD con edición de ARN a la clínica.
Las terapias de edición de ARN requieren dosificación a intervalos regulares. La medicina genómica que más se acerca al enfoque de Tessera es BEAM-302 de Beam Therapeutics, que utiliza la edición de bases para reparar la mutación del gen SERPINA1 en la raíz de la enfermedad. Al igual que el tratamiento AATD de Tessera, BEAM-302 es un tratamiento de liberación única in vivo. A principios de este año, Beam informó datos alentadores de la fase 1 que muestran que BEAM-302 condujo a un aumento en la proteína AAT funcional.
La asociación Tessera amplía el alcance de Regeneron en medicina genética. La empresa tiene una alianza a largo plazo con Intellia Therapeutics centrada en el desarrollo de terapias de edición genética in vivo basadas en CRISPR para enfermedades neuromusculares. Uno de los programas cubiertos por esta asociación es nex-z, un Tratamiento empírico de la amiloidosis hereditaria por transtiretinaEs un raro trastorno del plegamiento incorrecto de proteínas que afecta al hígado y al corazón. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha desarrollado esta terapia de edición genética Ensayos de fase III bajo observación clínica tras complicaciones hepáticas en un estudio de miocardiopatía. Este paciente murió más tarde.
La cartera de Regeneron también incluye DB-OTO para una forma hereditaria de pérdida auditiva. Esta terapia génica surgió de Regeneron 2023 Adquirir tratamientos db. En octubre, Regeneron presentó datos de la Fase 1/2 que muestran que DB-OTO condujo a… Mejora auditiva clínicamente significativa En 10 de 11 niños recibieron tratamiento una vez. En el momento del anuncio, Regeneron dijo que planeaba presentar una solicitud antes de fin de año para la aprobación de DB-OTO por parte de la FDA.
Foto: Michael Nagel/Bloomberg, vía Getty Images
