Se ha descubierto que las intervenciones de medicina de precisión alivian los síntomas de los biotipos de depresión

La depresión es uno de los trastornos de salud mental más prevalentes en todo el mundo y se caracteriza por sentimientos persistentes de tristeza, pérdida de interés en las actividades diarias, patrones de alimentación o de sueño desregulados y otros deterioros. Algunas personas con depresión también informan que no pueden concentrarse en determinadas tareas, además de tener dificultades para planificar y tomar decisiones.

Estudios recientes han descubierto diferentes biotipos de depresión, subgrupos de pacientes que exhiben patrones y comportamientos de circuitos neuronales similares. Uno de estos subtipos es el llamado “biotipo cognitivo”, que se asocia con una capacidad reducida para centrar la atención e inhibir patrones de pensamiento que distraen o son inútiles.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y del Sistema de Atención Médica VA de Palo Alto realizaron recientemente un estudio para evaluar el potencial de la guanfacina de liberación inmediata (GIR), un fármaco dirigido a Proceso neurológico Se sabe que las personas con biotipos cognitivos de depresión tienen deterioro.

su búsqueda, publicado en La naturaleza es salud mental.sugiere que GIR puede aumentar el control cognitivo y mejorar los síntomas experimentados por algunos pacientes con depresión.

“Durante décadas, Tratamiento de la depresión se basó en prueba y error, un proceso que puede llevar años y afectar a muchas personas”, dijo a Medical Express la autora principal del artículo, Leanne Williams.

“Las directrices clínicas enfatizan la importancia de integrar la información biológica y psicológica Decisiones de tratamientoSin embargo, la psiquiatría carece de medidas biológicas directas para lograrlo. Esta brecha ha sido la fuerza impulsora detrás de nuestro trabajo.”

Durante los últimos 15 años, los neurocientíficos y psiquiatras han podido identificar diferentes biotipos de depresión asociados con disfunciones específicas del circuito neuronal. El biotipo cognitivo se caracteriza por un funcionamiento deteriorado de los circuitos cerebrales asociados con el control cognitivo, particularmente la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza cingulada anterior dorsal.

Las personas con este perfil biológico suelen decir que tienen dificultades para planificar, centrarse en las tareas y tomar decisiones. Además, la mayoría de ellos respondieron mal a los antidepresivos estándar, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

“Nuestro ensayo fue impulsado por el deseo de pasar del descubrimiento a la traducción clínica”, dijo Williams. “¿Podemos potencialmente identificar este biotipo mediante imágenes y luego combinarlo con un tratamiento diseñado para abordar la disfunción del circuito subyacente?

“Esto representa un paso importante hacia la precisión y la psiquiatría personalizada, donde la selección del tratamiento se basa en procesos cerebrales en lugar de una prescripción única para todos”.

Dirigirse al biotipo cognitivo de la depresión

Como parte de su estudio, Williams y sus colegas primero reclutaron a personas con depresión y les pidieron que completaran varias pruebas. Estos pacientes completaron una evaluación clínica y pruebas cognitivas. Además, fueron grabados usando sus cerebros. Resonancia Magnética Funcional imágenes (fMRI).

“Las exploraciones por resonancia magnética funcional se procesaron con el sistema de procesamiento de imágenes Stanford EtCere para identificar potencialmente a personas con biotipos cognitivos”, explicó Williams.

“Luego tratamos a estas personas durante seis a ocho semanas con guanfacina de liberación inmediata, un fármaco conocido por fortalecer el circuito cortical prefrontal en todas las especies.

“Los participantes completaron imágenes cerebrales antes y después del tratamiento, junto con pruebas cognitivas y medidas clínicas. Esto nos permitió determinar si el tratamiento involucraba circuitos objetivo y si esos cambios biológicos se asociaban con mejoras en los síntomas depresivos, la cognición y el funcionamiento diario”.

Sorprendentemente, los investigadores descubrieron que GIR, el fármaco que probaron, restauró la función de los circuitos neuronales implicados en el control cognitivo en los pacientes que lo tomaban.

En las exploraciones por resonancia magnética funcional, esto se traduce en una mayor activación en el cingulado anterior dorsal y una conectividad más fuerte entre esta región y la corteza prefrontal dorsolateral. En particular, estos cambios neurológicos también estuvieron acompañados de un mejor desempeño en las pruebas cognitivas y resultados terapéuticos positivos.

“El 76,5% de los participantes respondieron, y de los que respondieron, el 84,6% lograron la remisión, que es sustancialmente más alta que la tasa de remisión general con los antidepresivos típicos”, dijo Williams.

“En general, el 65,7% logró la remisión”.

Hacia una atención de salud mental de precisión

Williams y sus colegas pudieron identificar un subtipo específico de depresión mediante exploraciones por resonancia magnética funcional. Luego investigaron los efectos de un tratamiento dirigido al circuito cerebral más afectado en pacientes con este subtipo de depresión y descubrieron que restablecía la función del circuito.

“Encontramos que la participación en el circuito se alineaba con la recuperación clínica, lo que apunta a una verdadera vía mecanicista”, dijo Williams.

“En la práctica, esto abre la puerta a enfoques personalizados y basados ​​en el cerebro para la atención precisa de la depresión, donde el diagnóstico y la selección del tratamiento reflejan circuitos cerebrales subyacentes en lugar de solo síntomas. Este es un prototipo para un futuro donde la psiquiatría tenga las mismas herramientas de precisión y enfoques de atención personalizada que se ven en otros campos médicos”.

Los resultados de este estudio reciente pueden tener implicaciones importantes para el tratamiento futuro de la depresión, particularmente en algunos pacientes que normalmente responden mal a los antidepresivos convencionales.

El método empleado por Williams y sus colegas pronto podrá aplicarse al estudio y tratamiento de otros subtipos de depresión e incluso otros trastornos de salud mental.

“Este trabajo es sólo el comienzo. Prepara el terreno para una nueva era en la atención de la salud mental”, afirmó Williams. “A continuación, realizaremos ensayos controlados aleatorios más grandes que comparen la guanfacina con el tratamiento estándar. Planeamos expandirnos a sitios adicionales para establecer la reproducibilidad y comparar el enfoque”.

En su próximo estudio, los investigadores ampliarán su técnica de medicina de precisión y la utilizarán para estudiar otros biotipos de depresión. Con el tiempo, esperan identificar el tratamiento más apropiado para estos diferentes subtipos entre varios fármacos farmacológicos, herramientas de neuromodulación e intervenciones conductuales.

“También continuaremos construyendo la infraestructura clínica con el desarrollo continuo del sistema de procesamiento de imágenes Stanford EtCere, para integrar la evaluación de biotipos basada en imágenes en la atención de rutina”, añadió Williams.

“Nuestra visión es un futuro en el que la atención de la salud mental se base en mediciones cerebrales objetivas, de modo que cada persona reciba el tratamiento adecuado para el proceso adecuado en el momento adecuado. Este estudio muestra que este tipo de vías de tratamiento personalizadas y precisas no sólo son posibles sino que también están a nuestro alcance”.

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